{"id":157018,"date":"2023-06-12T16:46:31","date_gmt":"2023-06-12T16:46:31","guid":{"rendered":"https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/?post_type=divulgacion-ciencia&p=157018"},"modified":"2025-01-24T11:35:15","modified_gmt":"2025-01-24T17:35:15","slug":"nanotecnologia-para-el-combate-de-la-obesidad","status":"publish","type":"divulgacion-ciencia","link":"https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/divulgacion-ciencia\/nanotecnologia-para-el-combate-de-la-obesidad\/","title":{"rendered":"Nanotecnolog\u00eda para el tratamiento de la obesidad"},"content":{"rendered":"\r\n
\r\n<\/div>\r\n\n\n\n

Por Omar Lozano-Garc\u00eda<\/a> y Helen Y. Lorenzo-Anota<\/p>\n\n\n\n

Actualmente, en el mundo existen m\u00e1s de 2 mil millones de personas con obesidad, y M\u00e9xico se ubica como el quinto pa\u00eds con mayor prevalencia. La Encuesta Nacional de Salud <\/a>evidenci\u00f3 que el 75.2% de los adultos padece sobrepeso u obesidad. Estas alarmantes estad\u00edsticas sugieren que, para el 2030, cerca del 40% de los adultos mexicanos ser\u00e1 diagnosticado con problemas de obesidad.<\/strong> Adem\u00e1s, nuestro pa\u00eds ocupa el primer lugar en obesidad infantil a nivel global. Esto significa que de cada 20 ni\u00f1os menores de cinco a\u00f1os, al menos uno padece sobrepeso u obesidad. Esta cifra se eleva a uno de cada tres en ni\u00f1os de entre seis y 19 a\u00f1os. Esta alta prevalencia tiene graves implicaciones econ\u00f3micas, pues se estima que las consecuencias (de salud, econ\u00f3micas, sociales) de padecer obesidad en M\u00e9xico representan el 5% del PIB (producto interno bruto).<\/p>\n\n\n\n

De acuerdo con la relaci\u00f3n peso-talla de un individuo, la obesidad es un exceso en la acumulaci\u00f3n de grasa corporal. El impacto principal es que aumenta la probabilidad de desarrollar otras enfermedades con mayor mortalidad, como diabetes mellitus tipo II, padecimientos cardiovasculares<\/a>, s\u00edndrome metab\u00f3lico, hipertensi\u00f3n, enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico, una amplia variedad de tipos de c\u00e1ncer y depresi\u00f3n (Lin & Li, 2021; Redinger, 2007).<\/p>\n\n\n\n

Para evitar la progresi\u00f3n, es importante primero entender las alteraciones fisiol\u00f3gicas que acompa\u00f1an la acumulaci\u00f3n de la grasa corporal en el paciente obeso.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Tejido adiposo: almac\u00e9n de grasa corporal<\/h2>\n\n\n\n

De manera saludable, la grasa corporal se almacena como tejido adiposo,<\/em> acumulado en regiones como la zona abdominal, la espalda, las piernas y la cara. Este tejido est\u00e1 constituido entre un 80 y 90% por adipocitos,<\/em> c\u00e9lulas altamente especializadas en el almacenamiento de grasa. De acuerdo con sus caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas y bioqu\u00edmicas, se diferencian de manera particular en tres subtipos: blanco, beige y pardo<\/em> (Hadi et al<\/em>., 2019; Gonz\u00e1lez Jim\u00e9nez, 2013; Mayoral et al<\/em>., 2020). Sus principales funciones son el reservorio de grasa para la obtenci\u00f3n de energ\u00eda y la producci\u00f3n de mol\u00e9culas que regulan otras funciones como el hambre y el sistema inmunol\u00f3gico.<\/p>\n\n\n\n

Bajo condiciones no saludables como en la obesidad, el tejido adiposo no cumple sus funciones, adem\u00e1s de que surgen perturbaciones en los adipocitos, como el aumento en su tama\u00f1o, el incremento en inflamaci\u00f3n y la disminuci\u00f3n de la sensibilidad de la hormona que regula los niveles de glucosa en sangre (insulina). Todos estos cambios sugieren que el tejido adiposo es blanco ideal para la innovaci\u00f3n de tratamientos para combatir la obesidad.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

La urgencia por crear tratamientos para la obesidad<\/h2>\n\n\n\n

Las principales estrategias para disminuir la grasa corporal son cambios en los h\u00e1bitos diarios, una alimentaci\u00f3n saludable y actividad f\u00edsica. Adem\u00e1s, la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos (FDA) de Estados Unidos <\/a>ha aprobado el uso de medicamentos y dispositivos, as\u00ed como cirug\u00edas bari\u00e1tricas para promover la p\u00e9rdida de grasa corporal del paciente obeso. Sin embargo, la gran mayor\u00eda est\u00e1n limitados por su falta de especificidad, aumentando el riesgo de desarrollar tumores, y la insostenibilidad de los efectos a largo plazo \u2013efecto rebote\u2013, sumado a los extravagantes costos que le generan al paciente (Khera et al.<\/em>, 2016). Por lo tanto, se requieren urgentemente novedosos y mejorados enfoques para el tratamiento de la obesidad.<\/p>\n\n\n\n

Una de estas rutas son estrategias dirigidas de manera selectiva al tejido adiposo, que sean capaces de restaurar la funci\u00f3n convencional de los adipocitos. Tratamientos recientes como la semaglutida han tenido resultados muy alentadores para pacientes con obesidad, quienes han reducido alrededor del 10% de su peso corporal; sin embargo, tiene varias desventajas, incluidos efectos secundarios acentuados, la necesidad de consumir permanentemente el medicamento para mantener los cambios obtenidos y su alto costo actual.<\/p>\n\n\n\n

<\/div>\n\n\n\n

Avances nanotecnol\u00f3gicos<\/h2>\n\n\n\n

En las \u00faltimas d\u00e9cadas, la nanotecnolog\u00eda<\/strong>, sistemas con tama\u00f1os alrededor de 100 nan\u00f3metros (mil veces m\u00e1s peque\u00f1o que el di\u00e1metro del cabello humano), como las nanopart\u00edculas (NPs), ha ofrecido novedosos enfoques para el \u00e1rea de la salud: una entrega dirigida al tejido u \u00f3rgano objetivo que libere el f\u00e1rmaco de manera controlada y constante, requiriendo menos dosis y administraciones, aunada a una reducci\u00f3n de efectos secundarios. Estos sistemas pueden dise\u00f1arse para viajar por la sangre y llegar a un tejido u \u00f3rgano objetivo, como el tejido graso, para entregar el f\u00e1rmaco.<\/p>\n\n\n\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, se han utilizado para el tratamiento de la obesidad por medio de su acci\u00f3n en adipocitos. Estos son algunos ejemplos:<\/p>\n\n\n\n

    \n
  1. Investigadores han utilizado NPs de oro<\/strong>, algunas cargadas con extractos de plantas medicinales como la del t\u00e9 verde, logrando p\u00e9rdida de grasa en adipocitos (Simu et al.<\/em>, 2018; Akter et al<\/em>., 2022) y disminuci\u00f3n en los niveles de inflamaci\u00f3n, glucosa y l\u00edpidos en sangre de ratones obesos, adem\u00e1s de favorecer la p\u00e9rdida de peso (Chen et al<\/em>., 2018; Lei Gao et al<\/em>., 2020).<\/li>\n\n\n\n
  2. Los liposomas<\/strong> \u2013NPs a base de fosfol\u00edpidos (estructuras como las membranas celulares)\u2013 tambi\u00e9n se han estudiado como sistemas de entrega de f\u00e1rmacos contra la obesidad: la entrega de p\u00e9ptidos que favorecen la p\u00e9rdida de peso de ratones obesos disminuye los l\u00edpidos en sangre y evita la resistencia a la insulina (Jiang et al.<\/em>, 2017); la entrega de compuestos producidos en cuerpo como citocinas antiinflamatorias reduce la inflamaci\u00f3n (Toita et al.<\/em>, 2016), y la entrega de L-carnitina favorece el metabolismo de l\u00edpidos (Ya\u015facan et al.<\/em>, 2020).<\/li>\n\n\n\n
  3. Las NPs polim\u00e9ricas<\/strong> \u2013a base de pol\u00edmeros biocompatibles y biodegradables\u2013 se han utilizado con \u00e9xito para la liberaci\u00f3n controlada y sostenida de f\u00e1rmacos contra la obesidad: la entrega de extractos de plantas medicinales o quercetina (el antioxidante m\u00e1s disponible en frutas y verduras) favoreci\u00f3 la p\u00e9rdida de peso en ratones obesos (Abu et al<\/em>., 2013<\/a>, Ahmed et al<\/em>., 2021), mejorando el efecto antiobesog\u00e9nico de extractos de plantas; asimismo, la entrega de f\u00e1rmacos para otro tipo de enfermedades como la rosiglitazona (usada en diabetes) o la dibenzazepina (usada como antidepresivo) ha reducido la inflamaci\u00f3n del tejido adiposo y previene la formaci\u00f3n de nuevo tejido adiposo en ratones obesos, mejorando su manejo en glucosa y atenuando la ganancia de peso corporal de los ratones (Di Mascolo et al.<\/em>, 2013, Jiang et al.<\/em>, 2017).<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n
    <\/div>\n\n\n\n

    Actualmente, el Institute for Obesity Research<\/a> del Tecnol\u00f3gico de Monterrey busca encontrar soluciones contra esta enfermedad. Uno de sus proyectos de investigaci\u00f3n tiene como prop\u00f3sito el desarrollo de nuevas formulaciones contra la obesidad en la infancia temprana<\/a>. Este proyecto se basa en la identificaci\u00f3n de novedosos compuestos para el tratamiento de la obesidad y su entrega por medio de NPs, biocompatibles y biodegradables, a trav\u00e9s de estrategias de direccionamiento al tejido adiposo para entregar de manera controlada y sostenida f\u00e1rmacos que ayuden a reducir este padecimiento.<\/p>\n\n\n\n

    <\/div>\n\n\n\n

    Esperanza nanotecnol\u00f3gica<\/h2>\n\n\n\n

    La lucha por la prevenci\u00f3n y el tratamiento de la obesidad es una emergencia en todo el mundo. Al d\u00eda de hoy, las limitantes se encuentran en los efectos secundarios graves y en la baja efectividad a largo plazo.<\/p>\n\n\n\n

    La implementaci\u00f3n de la nanotecnolog\u00eda en el tratamiento de la obesidad ofrece oportunidades que apoyan con la p\u00e9rdida de peso y la prevenci\u00f3n de los trastornos metab\u00f3licos en el paciente.<\/p>\n\n\n\n

    <\/div>\n\n\n\n

    Referencias<\/strong><\/p>\n\n\n\n

    Ahmed, H. H., Kotob, S. E., Abd-Rabou, A. A., Aglan, H. A., Elmegeed, G. A., & Mohawed, O. A. (2021). Pre-Clinical Evidence for the Anti-Obesity Potential of Quercetin and Curcumin Loaded Chitosan\/PEG Blended PLGA Nanoparticles. Biomedical and Pharmacology Journal<\/em>, 14<\/em>(4), 1731\u20131759. https:\/\/doi.org\/10.13005\/bpj\/2274<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Akbarzadeh, A., Rezaei-Sadabady, R., Davaran, S., Joo, S. W., Zarghami, N., Hanifehpour, Y., Samiei, M., Kouhi, M., & Nejati-Koshki, K. (2013). Liposome: Classification, preparation, and applications. Nanoscale Research Letters<\/em>, 8<\/em>(1). https:\/\/doi.org\/10.1186\/1556-276X-8-102<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Akter, R., Ling, L., Rupa, E. J., Kyupark, J., Mathiyalagan, R., Nahar, J., Won, L. J., Hyun, K., Murugesan, M., Yang, D. C., Kang, S. C., & Kwak, G. Y. (2022). Binary Effects of Gynostemma Gold Nanoparticles on Obesity and Inflammation via Downregulation of PPAR\u03b3\/CEPB\u03b1 and TNF-\u03b1 Gene Expression. Molecules<\/em>, 27<\/em>(9). https:\/\/doi.org\/10.3390\/molecules27092795<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Chen, H., Ng, J. P. M., Tan, Y., McGrath, K., Bishop, D. P., Oliver, B., Chan, Y. L., Cortie, M. B., Milthorpe, B. K., & Valenzuela, S. M. (2018). Gold nanoparticles improve metabolic profile of mice fed a high-fat diet. Journal of Nanobiotechnology<\/em>, 16<\/em>(1). https:\/\/doi.org\/10.1186\/s12951-018-0338-1<\/a><\/p>\n\n\n\n

    di Mascolo, D., Lyon, C. J., Aryal, S., Ramirez, M. R., Wang, J., Candeloro, P., Guindani, M., Hsueh, W. A., & Decuzzi, P. (2013). Rosiglitazone-loaded nanospheres for modulating macrophage-specific inflammation in obesity. Journal of Controlled Release<\/em>, 170<\/em>(3), 460\u2013468. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jconrel.2013.06.012<\/a><\/p>\n\n\n\n

    el Hadi, H., di Vincenzo, A., Vettor, R., & Rossato, M. (2019). Food ingredients involved in white-to-brown adipose tissue conversion and in calorie burning. In Frontiers in Physiology<\/em> (Vol. 10, Issue JAN). Frontiers Media S.A. https:\/\/doi.org\/10.3389\/fphys.2018.01954<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Gonz\u00e1lez Jim\u00e9nez, E. (2013). Obesity: Etiologic and pathophysiological analysis. Endocrinolog\u00eda y Nutrici\u00f3n (English Edition)<\/em>, 60<\/em>(1), 17\u201324. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.endoen.2013.01.005<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Jiang, C., Cano-Vega, M. A., Yue, F., Kuang, L., Narayanan, N., Uzunalli, G., Merkel, M. P., Kuang, S., & Deng, M. (2017). Dibenzazepine-Loaded Nanoparticles Induce Local Browning of White Adipose Tissue to Counteract Obesity. Molecular Therapy<\/em>, 25<\/em>(7), 1718\u20131729. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.ymthe.2017.05.020<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Khera, R., Murad, M. H., Chandar, A. K., Dulai, P. S., Wang, Z., Prokop, L. J., Loomba, R., Camilleri, M., & Singh, S. (2016). Association of pharmacological treatments for obesity with weight loss and adverse events a systematic review and meta-analysis. JAMA – Journal of the American Medical Association<\/em>, 315<\/em>(22), 2424\u20132434. https:\/\/doi.org\/10.1001\/jama.2016.7602<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Lei Gao, Yangxi Hu, Desheng Hu, Ying Li, Songpeng Yang, Xing Dong, Sulaiman Ali Alharbi, & Hansong Liu. (2020). Anti-Obesity activity of gold nanoparticles synthesized from Salacia Chinensis modulates the Biochemical alterations in high-fat diet- induced obese rat model via AMPK signaling pathway. Arabian Journal of Chemistry<\/em>, 13<\/em>, 6589\u20136597.<\/p>\n\n\n\n

    Lin, X., & Li, H. (2021). Obesity: Epidemiology, Pathophysiology, and Therapeutics. In Frontiers in Endocrinology<\/em> (Vol. 12). Frontiers Media S.A. https:\/\/doi.org\/10.3389\/fendo.2021.706978<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Mayoral, L. P. C., Andrade, G. M., Mayoral, E. P. C., Huerta, T. H., Canseco, S. P., Rodal Canales, F. J., Cabrera-Fuentes, H. A., Cruz, M. M., P\u00e9rez Santiago, A. D., Alpuche, J. J., Zenteno, E., Ru\u00edz, H. M., Cruz, R. M., Jeronimo, J. H., & Perez-Campos, E. (2020). Obesity subtypes, related biomarkers & heterogeneity. In The Indian journal of medical research<\/em> (Vol. 151, Issue 1, pp. 11\u201321). NLM (Medline). https:\/\/doi.org\/10.4103\/ijmr.IJMR_1768_17<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Redinger, R. (2007). The Pathophysiology of Obesity and Its Clinical Manifestations. In Gastroenterology & Hepatology<\/em> (Vol. 3, Issue 11).<\/p>\n\n\n\n

    Simu, S. Y., Ahn, S., Castro-Aceituno, V., Singh, P., Mathiyalagan, R., Jim\u00e9nez-P\u00e9rez, Z. E., Hurh, J., Oi, L. Z., Hun, N. J., Kim, Y.-J., & Yang, D.-C. (2018). Gold Nanoparticles Synthesized with Fresh Panax ginseng Leaf Extract Suppress Adipogenesis by Downregulating PPAR \u03b3 \/CEBP \u03b1 Signaling in 3T3-L1 Mature Adipocytes . Journal of Nanoscience and Nanotechnology<\/em>, 19<\/em>(2), 701\u2013708. https:\/\/doi.org\/10.1166\/jnn.2019.15753<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Toita, R., Kawano, T., Murata, M., & Kang, J. H. (2016). Anti-obesity and anti-inflammatory effects of macrophage-targeted interleukin-10-conjugated liposomes in obese mice. Biomaterials<\/em>, 110<\/em>, 81\u201388. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.biomaterials.2016.09.018<\/a><\/p>\n\n\n\n

    Ya\u015facan, M., Erik\u00e7i, A., Eylem, C. C., \u00c7ift\u00e7i, S. Y., Nemutlu, E., Ulubayram, K., & Ero\u011flu, \u0130. (2020). Polymeric Nanoparticle Versus Liposome Formulations: Comparative Physicochemical and Metabolomic Studies as l-Carnitine Delivery Systems. AAPS PharmSciTech<\/em>, 21<\/em>(8). https:\/\/doi.org\/10.1208\/s12249-020-01852-4<\/a><\/p>\n\n\n\n

    <\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    El creciente aumento de este padecimiento en M\u00e9xico y el mundo ha despertado en investigadores y cient\u00edficos la urgente necesidad de estudiar y probar m\u00e9todos a base de nanopart\u00edculas para prevenirlo y combatirlo.<\/p>\n","protected":false},"author":18,"featured_media":157021,"menu_order":0,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_eb_attr":"","footnotes":""},"categories":[],"tags":[160,161,119],"class_list":["post-157018","divulgacion-ciencia","type-divulgacion-ciencia","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","tag-institute-for-obesity-research","tag-obesidad","tag-thinker"],"acf":[],"yoast_head":"\nNanotecnolog\u00eda para el combate de la obesidad<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Investigadores y cient\u00edficos trabajan en m\u00e9todos a base de nanopart\u00edculas para prevenir y combatir este creciente padecimiento en el mundo.\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/divulgacion-ciencia\/nanotecnologia-para-el-combate-de-la-obesidad\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"es_ES\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Nanotecnolog\u00eda para el tratamiento de la obesidad\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Investigadores y cient\u00edficos trabajan en m\u00e9todos a base de nanopart\u00edculas para prevenir y combatir este creciente padecimiento en el mundo.\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/divulgacion-ciencia\/nanotecnologia-para-el-combate-de-la-obesidad\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"TecScience\" \/>\n<meta property=\"article:publisher\" content=\"https:\/\/www.facebook.com\/TecScienceWeb\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2025-01-24T17:35:15+00:00\" \/>\n<meta property=\"og:image\" content=\"https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/wp-content\/uploads\/sites\/8\/2023\/05\/1-2.png\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:width\" content=\"750\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:height\" content=\"500\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:type\" content=\"image\/png\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:site\" content=\"@TecScience_\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"9 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/tecscience.tec.mx\\\/es\\\/divulgacion-ciencia\\\/nanotecnologia-para-el-combate-de-la-obesidad\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/tecscience.tec.mx\\\/es\\\/divulgacion-ciencia\\\/nanotecnologia-para-el-combate-de-la-obesidad\\\/\",\"name\":\"Nanotecnolog\u00eda para el combate de la obesidad\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/tecscience.tec.mx\\\/es\\\/#website\"},\"primaryImageOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/tecscience.tec.mx\\\/es\\\/divulgacion-ciencia\\\/nanotecnologia-para-el-combate-de-la-obesidad\\\/#primaryimage\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/tecscience.tec.mx\\\/es\\\/divulgacion-ciencia\\\/nanotecnologia-para-el-combate-de-la-obesidad\\\/#primaryimage\"},\"thumbnailUrl\":\"https:\\\/\\\/tecscience.tec.mx\\\/es\\\/wp-content\\\/uploads\\\/sites\\\/8\\\/2023\\\/05\\\/1-2.png\",\"datePublished\":\"2023-06-12T16:46:31+00:00\",\"dateModified\":\"2025-01-24T17:35:15+00:00\",\"description\":\"Investigadores y cient\u00edficos trabajan en m\u00e9todos a base de nanopart\u00edculas para prevenir y combatir este creciente padecimiento en el mundo.\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/tecscience.tec.mx\\\/es\\\/divulgacion-ciencia\\\/nanotecnologia-para-el-combate-de-la-obesidad\\\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/tecscience.tec.mx\\\/es\\\/divulgacion-ciencia\\\/nanotecnologia-para-el-combate-de-la-obesidad\\\/\"]}]},{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/tecscience.tec.mx\\\/es\\\/divulgacion-ciencia\\\/nanotecnologia-para-el-combate-de-la-obesidad\\\/#primaryimage\",\"url\":\"https:\\\/\\\/tecscience.tec.mx\\\/es\\\/wp-content\\\/uploads\\\/sites\\\/8\\\/2023\\\/05\\\/1-2.png\",\"contentUrl\":\"https:\\\/\\\/tecscience.tec.mx\\\/es\\\/wp-content\\\/uploads\\\/sites\\\/8\\\/2023\\\/05\\\/1-2.png\",\"width\":750,\"height\":500,\"caption\":\"Micrograf\u00eda que muestra la grasa blanca (abajo) y marr\u00f3n (arriba). 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