{"id":168561,"date":"2024-10-07T12:40:06","date_gmt":"2024-10-07T18:40:06","guid":{"rendered":"https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/?p=168561"},"modified":"2024-12-09T20:08:36","modified_gmt":"2024-12-10T02:08:36","slug":"premio-nobel-medicina-microarn","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/salud\/premio-nobel-medicina-microarn\/","title":{"rendered":"Nobel de Medicina: El microARN est\u00e1 revolucionando los tratamientos contra el c\u00e1ncer"},"content":{"rendered":"\n<p>El MicroARN es el regulador maestro del genoma que gan\u00f3 el Nobel y los investigadores est\u00e1n aprendiendo a tratar enfermedades aprovechando c\u00f3mo controla los genes. Al respecto, la Profesora asociada de Ciencias Biol\u00f3gicas, de la Universidad Purdue en Estados Unidos, Andrea Kasinski, explica en <em>The Conversation<\/em> la relevancia del reci\u00e9n nombramiento.<\/p>\n\n\n\n<p>Cuando Victor Ambros y Gary Ruvkun descubrieron una nueva mol\u00e9cula que llamaron microARN en los a\u00f1os 80, fue una fascinante desviaci\u00f3n de lo que durante d\u00e9cadas se hab\u00eda denominado como el dogma central de la biolog\u00eda molecular. Reconocidos con el <a href=\"\/es\/tag\/premio-nobel\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Premio Nobel<\/a> de Fisiolog\u00eda o Medicina en 2024, Ambros y Ruvkun identificaron <strong>un nuevo tipo de material gen\u00e9tico<\/strong> que transform\u00f3 la forma en que los investigadores comprenden la regulaci\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n\n\n\n<p>Al igual que el ADN, <strong><a href=\"\/es\/biotecnologia\/que-es-el-arn\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">el ARN es una forma de material gen\u00e9tico<\/a> compuesto por nucle\u00f3tidos enlazados en cadenas<\/strong>. Seg\u00fan el dogma central, la informaci\u00f3n gen\u00e9tica fluye en una sola direcci\u00f3n: el ADN se transcribe en ARN, y el ARN se traduce en prote\u00ednas. Sin embargo, en una desviaci\u00f3n importante de este dogma, algunos ARN nunca se traducen o codifican en prote\u00ednas.<\/p>\n\n\n\n<p>El microARN es un tipo de estos llamados <strong>ARN no codificantes<\/strong>. Son fragmentos cortos de material gen\u00e9tico que, en lugar de codificar para una prote\u00edna espec\u00edfica, controlan los ARN que s\u00ed codifican para prote\u00ednas. En efecto, los microARN <strong>activan o desactivan ciertos genes.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>\u00abHe dedicado mi carrera cient\u00edfica a entender c\u00f3mo funciona el ARN, en parte porque la investigaci\u00f3n sobre el ARN ha quedado rezagada respecto a otras macromol\u00e9culas como el ADN y las prote\u00ednas. El reconocimiento del microARN con el Premio Nobel subraya tanto su importancia en la biolog\u00eda como su promesa ante <strong>posibles tratamientos para diversas enfermedades, incluido el c\u00e1ncer<\/strong>\u00ab, comenta Kasinski.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-embed is-type-video is-provider-youtube wp-block-embed-youtube wp-embed-aspect-16-9 wp-has-aspect-ratio\"><div class=\"wp-block-embed__wrapper\">\n<iframe title=\"First Reactions | Victor Ambros, Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024 | Telephone interview\" width=\"800\" height=\"450\" src=\"https:\/\/www.youtube.com\/embed\/3BBU2QI48PM?feature=oembed\" frameborder=\"0\" allow=\"accelerometer; autoplay; clipboard-write; encrypted-media; gyroscope; picture-in-picture; web-share\" referrerpolicy=\"strict-origin-when-cross-origin\" allowfullscreen><\/iframe>\n<\/div><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">MicroARN y enfermedades<\/h2>\n\n\n\n<p>Los cient\u00edficos consideran a los microARN como<strong> reguladores maestros del genoma<\/strong> debido a su capacidad para unirse y alterar la expresi\u00f3n de muchos ARN codificantes de prote\u00ednas. De hecho, un solo microARN puede regular entre 10 y 100 ARN codificantes de prote\u00ednas. En lugar de traducir ADN en prote\u00ednas, los microARN se unen a los ARN codificantes de prote\u00ednas para silenciar genes.<\/p>\n\n\n\n<p>\u00abLa respuesta est\u00e1 en la regulaci\u00f3n precisa de la actividad de los genes, <strong>de modo que s\u00f3lo el conjunto correcto de genes est\u00e9 activo en cada tipo espec\u00edfico de c\u00e9lula<\/strong>. Esto permite, por ejemplo, que las c\u00e9lulas musculares, las c\u00e9lulas intestinales y los distintos tipos de c\u00e9lulas nerviosas realicen sus funciones especializadas\u00bb, indica tambi\u00e9n el comunicado de parte del prestigiado galard\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n<p>Adem\u00e1s, a\u00f1aden, la actividad de los genes debe ajustarse continuamente para adaptar las funciones celulares a las condiciones cambiantes de nuestro cuerpo y nuestro entorno. Si la regulaci\u00f3n de los genes no funciona correctamente, <strong>pueden aparecer <a href=\"\/es\/salud\/arn-de-cadaveres\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">enfermedades graves<\/a> como el c\u00e1ncer, la diabetes o la autoinmunidad.<\/strong> Por ello, comprender la regulaci\u00f3n de la actividad g\u00e9nica ha sido un objetivo importante durante muchas d\u00e9cadas.<\/p>\n\n\n\n<p>La raz\u00f3n por la cual los microARN pueden regular un conjunto tan diverso de ARN radica en su capacidad para unirse a ARN objetivo con los que no coinciden perfectamente. Esto significa que un solo microARN a menudo puede regular un grupo de objetivos que est\u00e1n involucrados en procesos similares dentro de la c\u00e9lula, lo que genera <strong>una respuesta amplificada.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Dado que un solo microARN puede regular m\u00faltiples genes, muchos microARN pueden contribuir a enfermedades<strong> cuando se vuelven disfuncionales.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>En 2002, los investigadores identificaron por primera vez el papel que juegan los microARN disfuncionales en la enfermedad, a trav\u00e9s de pacientes con un tipo de c\u00e1ncer de sangre y m\u00e9dula \u00f3sea llamado<strong> leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica<\/strong>. Este c\u00e1ncer resulta de la p\u00e9rdida de dos microARN que normalmente bloquean el crecimiento de c\u00e9lulas tumorales. Desde entonces, los cient\u00edficos han identificado m\u00e1s de 2,000 microARN en humanos, muchos de los cuales se alteran en diversas enfermedades.<\/p>\n\n\n\n<p>El campo ha desarrollado una comprensi\u00f3n bastante s\u00f3lida de c\u00f3mo la disfunci\u00f3n del microARN contribuye a la enfermedad. Cambiar un microARN puede alterar varios genes, lo que resulta en una serie de cambios que, en conjunto, pueden modificar la fisiolog\u00eda de la c\u00e9lula. Por ejemplo, <strong>m\u00e1s de la mitad de todos los c\u00e1nceres presentan una actividad significativamente reducida de un microARN <\/strong>llamado miR-34a. Dado que el miR-34a regula muchos genes involucrados en la prevenci\u00f3n del crecimiento y migraci\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas, perder este microARN puede aumentar el riesgo de desarrollar c\u00e1ncer.<\/p>\n\n\n\n<p>Los investigadores est\u00e1n estudiando el uso de microARN como<strong> terapias para el c\u00e1ncer, enfermedades card\u00edacas, neurodegenerativas<\/strong>, entre otras. Aunque los resultados en el laboratorio han sido prometedores, llevar los tratamientos con microARN a la cl\u00ednica ha enfrentado m\u00faltiples desaf\u00edos. Muchos de estos est\u00e1n relacionados con la entrega ineficaz a las c\u00e9lulas objetivo y la poca estabilidad, lo que limita su efectividad.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-full\"><picture>\r\n                <source srcset=\"https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/wp-content\/uploads\/sites\/8\/2024\/10\/Gary-Ruvkun-premio-Nobel.webp\" type=\"image\/webp\">\r\n                <img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"666\" height=\"499\" src=\"https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/wp-content\/uploads\/sites\/8\/2024\/10\/Gary-Ruvkun-premio-Nobel.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-168570\" srcset=\"https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/wp-content\/uploads\/sites\/8\/2024\/10\/Gary-Ruvkun-premio-Nobel.jpg 666w, https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/wp-content\/uploads\/sites\/8\/2024\/10\/Gary-Ruvkun-premio-Nobel-300x225.jpg 300w\" sizes=\"(max-width: 666px) 100vw, 666px\" \/>\r\n            <\/picture><figcaption class=\"wp-element-caption\">Al momento de la llamada para darles la noticia por el galard\u00f3n recibido, Ambros dijo que hab\u00eda dejado de lado la idea de obtener el premio y por su parte Ruvkun pens\u00f3 que se trataba de una broma de sus amigos. En la foto aparece el segundo recibiendo felicitaciones de conocidos. (Foto: Reuters).<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Tratamientos celulares con microARN<\/h2>\n\n\n\n<p>Una de las razones por las cuales es dif\u00edcil dar tratamientos con microARN a las c\u00e9lulas es que necesitan<strong> dirigirse espec\u00edficamente a las c\u00e9lulas enfermas,<\/strong> evitando las c\u00e9lulas sanas. A diferencia de <a href=\"\/es\/salud\/premio-nobel-de-medicina-para-pioneros-del-arnm\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">las vacunas de ARNm<\/a> contra el COVID-19, que son captadas por las c\u00e9lulas inmunitarias que detectan materiales extra\u00f1os, los tratamientos con microARN deben enga\u00f1ar al cuerpo para que no los reconozca como for\u00e1neos y as\u00ed puedan llegar a las c\u00e9lulas objetivo.<\/p>\n\n\n\n<p>Los cient\u00edficos est\u00e1n investigando varias formas de abordar estos tratamientos con microARN a las <strong>c\u00e9lulas objetivo espec\u00edficas<\/strong>. Un m\u00e9todo que est\u00e1 recibiendo mucha atenci\u00f3n se basa en vincular directamente el microARN a un ligando, un tipo de mol\u00e9cula peque\u00f1a que se une a prote\u00ednas espec\u00edficas en la superficie de las c\u00e9lulas. <\/p>\n\n\n\n<p>Comparadas con las c\u00e9lulas sanas, las c\u00e9lulas enfermas pueden tener un n\u00famero desproporcionado de algunas prote\u00ednas de superficie o receptores. De este modo, los ligandos pueden ayudar a que los microARN se dirijan espec\u00edficamente a las c\u00e9lulas enfermas, evitando las sanas. El primer ligando aprobado por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos, (FDA, por sus siglas en ingl\u00e9s) para suministrar peque\u00f1os ARN como los microARN, N-acetilgalactosamina, o GalNAc, es dar preferentemente<strong> ARN a las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Identificar ligandos que puedan entregar ARN peque\u00f1os a otras c\u00e9lulas <strong>requiere encontrar receptores <\/strong>expresados en niveles suficientemente altos en la superficie de las c\u00e9lulas objetivo. Por lo general, se necesitan m\u00e1s de un mill\u00f3n de copias por c\u00e9lula para lograr una entrega adecuada del medicamento.<\/p>\n\n\n\n<p>Un ligando que destaca es el folato, tambi\u00e9n conocido como <a class=\"wpil_keyword_link\" href=\"https:\/\/tecscience.tec.mx\/es\/salud\/que-alimentos-tienen-vitamina-b9-folato\/\"   title=\"C\u00f3mo reforzar los niveles de vitamina B9 con consejos pr\u00e1cticos\" data-wpil-keyword-link=\"linked\"  data-wpil-monitor-id=\"47\">vitamina B9<\/a>, una peque\u00f1a mol\u00e9cula cr\u00edtica durante los per\u00edodos de r\u00e1pido crecimiento celular, como el desarrollo fetal. Dado que algunas c\u00e9lulas tumorales tienen m\u00e1s de un mill\u00f3n de receptores de folato, este ligando ofrece una oportunidad suficiente para entregar una cantidad terap\u00e9utica de ARN a diferentes tipos de c\u00e1ncer. \u00abPor ejemplo, en mi laboratorio desarrollamos una nueva mol\u00e9cula llamada FolamiR-34a, folato vinculado a miR-34a, que <strong>redujo el tama\u00f1o de tumores de mama y pulm\u00f3n en ratones<\/strong>\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p>Otro de los desaf\u00edos con el uso de peque\u00f1os ARN es su baja estabilidad, lo que lleva a su r\u00e1pida degradaci\u00f3n. Como resultado, los tratamientos basados en ARN suelen tener una corta duraci\u00f3n en el cuerpo y requieren dosis frecuentes para mantener un efecto terap\u00e9utico.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Modificando microARNs m\u00e1s estables<\/h2>\n\n\n\n<p>Para superar este desaf\u00edo, los investigadores est\u00e1n modificando peque\u00f1os ARN de diversas maneras. Si bien cada ARN requiere un patr\u00f3n de modificaci\u00f3n espec\u00edfico, los cambios exitosos pueden aumentar significativamente su estabilidad. <strong>Esto reduce la necesidad de dosis frecuentes<\/strong>, lo que disminuye la carga del tratamiento y su costo.<\/p>\n\n\n\n<p>Por ejemplo, los siARN modificados con GalNAc, otra forma de peque\u00f1os ARN, reducen la dosificaci\u00f3n de cada pocos d\u00edas a una vez cada seis meses en c\u00e9lulas no divididas. \u00abMi equipo desarroll\u00f3 ligandos de folato vinculados a microARN modificados para el tratamiento del c\u00e1ncer que <strong>redujeron la dosificaci\u00f3n de una vez cada dos d\u00edas a una vez por semana<\/strong>\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p>Para enfermedades como el c\u00e1ncer, donde las c\u00e9lulas se dividen r\u00e1pidamente y diluyen r\u00e1pidamente el microARN administrado, <strong>este aumento en la actividad es un avance significativo en el campo. <\/strong>Anticipamos que este logro facilitar\u00e1 el desarrollo futuro de este microARN vinculado al folato como tratamiento contra el c\u00e1ncer en los pr\u00f3ximos a\u00f1os.<\/p>\n\n\n\n<p>Muchos laboratorios est\u00e1n trabajando en el desarrollo de tratamientos basados en los descubrimientos que los nuevos laureados del Nobel, Ambros y Ruvkun, hicieron hace d\u00e9cadas. Si bien a\u00fan queda mucho por hacer para superar los obst\u00e1culos asociados con los tratamientos con microARN, est\u00e1 claro que el ARN muestra un gran potencial como terapia para muchas enfermedades. (V\u00eda <em><a href=\"https:\/\/theconversation.com\/microrna-is-the-nobel-winning-master-regulator-of-the-genome-researchers-are-learning-to-treat-disease-by-harnessing-how-it-controls-genes-240741\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">The Conversation<\/a><\/em>)<\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los cient\u00edficos son reconocidos por el descubrimiento del material que se considera regulador maestro del genoma y por su papel en la g\u00e9nica postranscripcional.<\/p>\n","protected":false},"author":18,"featured_media":168569,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_eb_attr":"","footnotes":""},"categories":[99],"tags":[233,227],"class_list":["post-168561","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-salud","tag-premio-nobel","tag-salud"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast 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