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Terapias avanzadas en oftalmología: la medicina personalizada del futuro

Un mundo en el que las enfermedades oculares sean curadas con una sola célula, un tejido o un órgano creado de nuestras mismas células, pronto será realidad.
estructura de cornea en imagen computarizada
La celular y la genética son las principales terapias para tratar enfermedades oftalmológicas. (Foto: Getty Images)

Por: doctor Jorge E. Valdez-García, doctora Denise Loya García, doctora Judith Zavala Arcos, MPSS David E. Rodríguez-Fuentes, todos integrantes del Grupo de Investigación de Terapias Avanzadas en Ciencias Visuales

El cuerpo humano es capaz de responder por sí mismo a enfermedades o lesiones, sin embargo, los avances en la ciencia han logrado acelerar el proceso de regeneración mediante el desarrollo de diversos tratamientos para restaurar la función y salud de los tejidos y órganos dañados. Es aquí donde las terapias avanzadas juegan su papel. 

El concepto de terapias avanzadas se refiere al conjunto de productos médicos nuevos que utilizan terapia génica o celular, productos de ingeniería de tejidos y la combinación de estos; como el uso de células en dispositivos biomédicos, para el tratamiento de enfermedades para las que aún no existe cura, o para las que el tratamiento se limita a aliviar los síntomas.[1]

Las terapias avanzadas brindan una plataforma multidisciplinaria única para la investigación de la próxima generación de tratamientos, como la administración dirigida de medicamentos, regeneración de tejidos, medicamentos personalizados y compuestos con uso terapéutico y diagnóstico simultáneo.

Las terapias avanzadas son productos para uso humano con un principio terapéutico activo basado en al menos uno de los siguientes procedimientos:[2]

  1. Terapias in vivo que utilizan ácidos nucleicos o microorganismos genéticamente modificados (virus, bacterias u hongos).
  2. Terapias ex vivo que modifican las células genéticamente o editan el genoma humano.
  3. Células que han sido manipuladas (cultivadas y activadas por diferentes moléculas, por ejemplo) para uso homólogo.
  4. Células destinadas a una función esencial diferente en el paciente frente al donante (para uso no homólogo).
  5. La combinación de los anteriores con dispositivos como biomateriales o instrumentos, para el diagnóstico, monitoreo o tratamiento de una enfermedad.

Terapias avanzadas en oftalmología

Desde hace varios años existen líneas de investigación en terapias avanzadas en oftalmología cuyo objetivo es diseñar tratamientos específicos. Una de las primeras terapias estudiadas es la basada en células madre.[3] 

Las células madre corneales se encuentran en la capa basal del limbo (ubicado en la zona de transición de la córnea y la esclera) y son las responsables de una cicatrización y reparación corneal adecuada. Existen diversas patologías corneales en las que se compromete el limbo corneal; dentro de las más comunes se encuentran las quemaduras corneales, posterior a una cirugía ocular, o incluso secundario a un uso crónico y/o inadecuado de la lente de contacto. Para restaurar la función del epitelio corneal y la superficie ocular, el tratamiento adecuado es el trasplante de las células madre limbales.[4]

Asimismo, desde hace más de 30 años, el tratamiento utilizado para contrarrestar la deficiencia de células de limbo unilateral continúa siendo el trasplante de tejido limbal del ojo contralateral. Sin embargo, en los casos bilaterales el trasplante de tejido vivo relacionado o cadavérico es necesario. En 1997 se iniciaron los primeros estudios de injertos de células epiteliales limbales cultivadas ex vivo, y en 2014,  en Europa fue autorizado comercializar un producto con estas características.[5] 

De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), en  2019, se estimó un total de 2,000 millones de personas con discapacidad visual o ceguera y al menos la mitad de ellos con un tipo de discapacidad visual que pudo haber sido prevenida o que aún no ha sido tratado.[6] La causa más común de ceguera hasta el momento continúa siendo la catarata, seguida por la ceguera corneal. La córnea es el tejido transparente que se encuentra en la parte anterior del ojo que permite que los rayos de luz entren y se enfoquen adecuadamente en la parte posterior, es decir, en la retina. Entre las causas más comunes de ceguera corneal se encuentran las infecciones severas, traumas, deficiencia vitamínica y cicatrización corneal. La presentación y frecuencia de estas varían de acuerdo con la zona geográfica y la población estudiada.[7] 

La ceguera corneal por disfunción endotelial es considerada una de las principales indicaciones para trasplante corneal; sin embargo, la escasez de tejido disponible en nuestro país es significativa. En México, hay más de 4,000 personas en lista de espera para recibir un trasplante corneal, y el tiempo de espera puede variar entre 9 meses y 2 años.[8] Por esta razón nace el interés  en el desarrollo de endotelio corneal por terapia celular e ingeniería de tejidos. Su intención es crear en laboratorio un tejido celular capaz de reemplazar órganos y tejidos que se encuentran dañados y han perdido su función, ya sea por enfermedad, lesión o alteración genética. Para su desarrollo son necesarios células, factores de crecimiento y un medio de cultivo adecuado para su proliferación, así como un andamio biocompatible para su trasplante.  

En los últimos 10 años, el grupo de investigación de Terapias Avanzadas en Ciencias Visuales del Tec de Monterrey se ha dedicado al cultivo, expansión y crecimiento de células endoteliales corneales, sobre un andamio biocompatible y funcional con la finalidad de crear una opción terapéutica disponible para las enfermedades corneales y proporcionar una solución a la escasez de tejido y de esta forma, contribuir en la mejora de calidad de vida de nuestros pacientes.[9-17]

El futuro de los tratamientos oftalmológicos

El desarrollo de las terapias avanzadas se ha acelerado en los últimos años, lo que representa un gran beneficio para la mejora de la calidad de vida de los pacientes con enfermedades oftalmológicas.

Actualmente, alrededor del 60% de los ensayos clínicos en curso con terapias avanzadas para el tratamiento de enfermedades oculares se centran en la terapia celular para enfermedades de la retina y nervio óptico, enfermedades de superficie ocular, melanoma uveal y glaucoma. En segundo lugar (alrededor del 30% de los ensayos), consisten en investigación clínica centrada en la terapia génica para el tratamiento de enfermedades como la amaurosis congénita de Leber, enfermedades maculares y retinitis pigmentosa. Mientras que la menor proporción (alrededor del 10%) la representan las terapias combinadas centradas en la retinitis pigmentosa, el glaucoma y la degeneración macular.[18-19]

El desarrollo de las terapias avanzadas se ha acelerado en los últimos años, lo que representa un gran beneficio para la mejora de la calidad de vida de los pacientes con enfermedades oftalmológicas.

Actualmente, alrededor del 60% de los ensayos clínicos en curso con terapias avanzadas para el tratamiento de enfermedades oculares se centran en la terapia celular para enfermedades de la retina y nervio óptico, enfermedades de superficie ocular, melanoma uveal y glaucoma. En segundo lugar (alrededor del 30% de los ensayos), consisten en investigación clínica centrada en la terapia génica para el tratamiento de enfermedades como la amaurosis congénita de Leber, enfermedades maculares y retinitis pigmentosa. Mientras que la menor proporción (alrededor del 10%) la representan las terapias combinadas centradas en la retinitis pigmentosa, el glaucoma y la degeneración macular.[18-19]

La medicina regenerativa ha adquirido un papel muy importante en el desarrollo de nuevas terapias que ofrecen un panorama prometedor para el tratamiento de las enfermedades oftalmológicas. 

Las terapias avanzadas nos hacen cambiar nuestra forma de pensar con respecto a la forma de tratar una patología. Imaginemos un mundo en el que las enfermedades puedan ser curadas con una sola célula, un tejido o un órgano creado de tu misma célula… Este futuro está más cerca de lo que pensamos y se llama medicina personalizada. 

Bibliografía:

  1. Magrelli FM, Merra A, Pellegrini G. Surgery Versus ATMPs: An Example From Ophthalmology. Front Bioeng Biotechnol. 2020;8:440. Published 2020 Jun 10. doi:10.3389/fbioe.2020.00440
  2. Hanna E, Rémuzat C, Auquier P, Toumi M. Advanced therapy medicinal products: current and future perspectives. J Mark Access Health Policy. 2016;4:10.3402/jmahp.v4.31036. Published 2016 Apr 25. doi:10.3402/jmahp.v4.31036
  3. Figueiredo FC, Glanville JM, Arber M, et al. A systematic review of cellular therapies for the treatment of limbal stem cell deficiency affecting one or both eyes. Ocul Surf. 2021;20:48-61. doi:10.1016/j.jtos.2020.12.008
  4. de Araujo, A. L. (2015). Corneal Stem Cells and tissue engineering: Current advances and future perspectives. World Journal of Stem Cells, 7(5), 806. https://doi.org/10.4252/wjsc.v7.i5.806
  5. Pellegrini G, Ardigò D, Milazzo G, et al. Navigating Market Authorization: The Path Holoclar Took to Become the First Stem Cell Product Approved in the European Union. Stem Cells Transl Med. 2018;7(1):146-154. doi:10.1002/sctm.17-0003
  6. OMS. (2019). La Oms Presenta el primer informe Mundial sobre la visión. World Health Organization. Retrieved March 21, 2023, from https://www.who.int/es/news/item/08-10-2019-who-launches-first-world-report-on-vision#:~:text=Al%20menos%202200%20millones%20de,a%C3%BAn%20no%20han%20sido%20tratados
  7. Whitcher JP, Srinivasan M, Upadhyay MP. Corneal blindness: a global perspective. Bull World Health Organ. 2001;79(3):214-221.
  8. CENATRA. (2022). 2do informe trimestral 2022 sobre donación y trasplante. Documento Sin Título. Retrieved March 21, 2023, from https://cenatra.salud.gob.mx/transparencia/trasplante_estadisticas.html
  9. ZO-1 and Na/K ATPase are expressed in a human-engineered corneal endothelium. Maria Dolores Montalvo Parra, Judith Zavala, Manuel Chacon, Natalia Vazquez, Alvaro Meana, Jesus Merayo-Lloves, Jorge E Valdez. Investigative Ophthalmology & Visual Science 61 (7), 1204-1204, 2020
  10. 3D epiflourescence analysis of a bioengineered CEC scaffold. Betsabe Hernández-Sedas, Maria Dolores Montalvo Parra, Cesar E Calzada-Rodriguez, Judith Zavala, Jorge E Valdez. Investigative Ophthalmology & Visual Science 61 (7), 1202-1202, 2020.
  11. Stem cell reprogramming towards corneal endothelial cell using CRISPR-dCAS9. Guillermo Isaac Guerrero Ramirez, Victor Treviño, Jorge E Valdez, Judith Zavala, Emmanuel Martinez-Ledesma. Investigative Ophthalmology & Visual Science 60 (9), 4955-4955, 2019.
  12. Characterization of a collagen-based engineered corneal endothelium. Maria Dolores Montalvo Parra, Judith Zavala, Wendy Ortega-Lara, Jorge E Valdez-Garcia. Investigative Ophthalmology & Visual Science 60 (9), 4119-4119, 2019.
  13. Novel mutations associated with keratoconus found by a bioinformatic approach. Daniela Gomez-Elizondo, Mariana Lopez-Martinez, Judith Zavala, Jorge E Valdez-García, Victor Treviño. Investigative Ophthalmology & Visual Science 60 (9), 387-387, 2019.
  14. Expression profiling of stem cell for differentiation into corneal endothelium. Alejandro Tamez, Guillermo Guerrero-Ramirez, Victor Treviño, Jezreel Pantaleon-Garcia, Judith Zavala, Jorge E Valdez. Investigative Ophthalmology & Visual Science 58 (8), 1466-1466, 2017.
  15. Differential gene expression pattern between corneal endothelium cells and dental pulp stem cells. Julio C Hernandez, Pedro Romero, Victor Treviño, Judith Zavala, Jorge E Valdez. Investigative Ophthalmology & Visual Science 56 (7), 3461-3461, 2015.
  16. Gene expression analysis between retinoblastoma with exophytic and endophytic growth patterns. Preliminary analysis. Carlos-Alberto Rodríguez-Barrientos, Judith Zavala, Jorge Valdez, Victor Treviño, Juan Martinez-Ledesma. Investigative Ophthalmology & Visual Science 54 (15), 1173-1173, 2013
  17. Montalvo-Parra, M.D.; Ortega-Lara, W.; Loya-García, D.; Bustamante-Arias, A.; Guerrero-Ramírez, G.-I.; Calzada-Rodríguez, C.E.; Torres-Guerrero, G.F.; Hernández-Sedas, B.; Cárdenas-Rodríguez, I.T.; Guevara-Quintanilla, S.E.; Salán-Gomez, M.; Hernández-Delgado, M.Á.; Garza-González, S.; Gamboa-Quintanilla, M.G.; Villagómez-Valdez, L.G.; Zavala, J.; Valdez-García, J.E. Customizable Collagen Vitrigel Membranes and Preliminary Results in Corneal Engineering. Polymers 2022, 14, 3556. https://doi.org/10.3390/polym14173556
  18. López-Paniagua M, de la Mata A, Galindo S, Blázquez F, Calonge M, Nieto-Miguel T. Advanced Therapy Medicinal Products for the Eye: Definitions and Regulatory Framework. Pharmaceutics. 2021 Mar 6;13(3):347. doi: 10.3390/pharmaceutics13030347. PMID: 33800934; PMCID: PMC8000705.
  19. Iglesias-Lopez, C., Agustí, A., Obach, M. and Vallano, A., 2019. Regulatory Framework for Advanced Therapy Medicinal Products in Europe and United States. Frontiers in Pharmacology, 10.

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